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降糖药物对糖尿病性视网膜病变进展的影响
背景
糖尿病视网膜病变（DR）是慢性高血糖引起的视网膜微血管并发症。积极控制血糖有助于抑制DR的发生发展。近年来的研究表明，部分降糖药物可能对糖尿病患者的视网膜具有独立保护作用，如：二甲双胍、胰高血糖素样肽-1 受体（GLP-1）激动剂和钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂。这为DR患者选择更合适的降糖药物提供了有用的参考。
GLP-1 激动剂（明星产品：司美格鲁肽）和 SGLT-2 抑制剂（代表药物：列净类药物）这两类新型药物作为单药治疗糖尿病的一线选择，越来越受到关注。但近期一项发表在AJO上的大型回顾性队列研究发现，与 SGLT-2 抑制剂相比，使用GLP-1 激动剂进展为增殖型糖尿病性视网膜病变（PDR）和糖尿病性黄斑水肿（DME）的速度更快。且随着时间的推移，这种差异似乎更加明显。
研究内容
研究方法：该研究利用TriNetX健康研究网络所汇总的超过 1.13 亿患者的去标识化电子健康记录，进行了一项大型回顾性队列研究。共纳入了10,298 例接受 GLP-1 激动剂单药治疗和 6696 例接受 SGLT-2 抑制剂单药治疗的非增殖型糖尿病性视网膜病变（NPDR）患者。这些患者均未接受过其他降糖治疗，包括胰岛素，且基线时存在DME的患者也被纳入该研究。随后，研究者使用TriNetx内置的分析平台对两组进行基线特征的倾向性评分匹配，包括指数年龄、性别、民族、种族、基线糖化血红蛋白（HbA1c）、基线体重指数 （BMI）、I 型或II 型糖尿病的存在以及DR的严重程度等，并观察分析了这些患者基线、3 个月、6 个月、1 年和 3 年的各项指标，比较了两组间进展为PDR的速度和DME 的发展速度。结果：
在治疗开始后的 1 年和 3 年，GLP-1 激动剂组的 PDR 进展率更高；GLP-1 激动剂组在 3 个月、6 个月、1 年和 3 年的 DME 发生率也均更高。
结语
与SGLT-2 抑制剂组相比，GLP-1 激动剂组观察到更高的 PDR 进展率和新发 DME 的风险。来自台湾的另一项研究还发现，与GLP-1 激动剂组相比，SGLT-2抑制剂组接受玻璃体视网膜手术的概率也较低。既往的研究表明，血糖的大幅、快速降低与 DR 的早期恶化相关。在该研究中，接受 GLP-1 激动剂治疗的患者HBA1c下降幅度更大，这支持 HBA1c 大幅度波动与 DR 恶化之间的相关性。
在实际临床实践中，相关医师应了解这些药物的潜在影响，并在使用新型降糖药物时充分评估患者视网膜的状态，以确保对这些患者进行适当监测，以早期发现潜在的威胁视力的并发症。
参考文献
1. Wai KM, Mishra K, Koo E, Ludwig CA, Parikh R, Mruthyunjaya P, Rahimy E. Impact of GLP-1 Agonists and SGLT-2 Inhibitors on Diabetic Retinopathy Progression: An Aggregated Electronic Health Record Data Study. Am J Ophthalmol. 2024 Sep;265:39-47.
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